2019-10-28
11:58
лук. Томаш Нецки
CLN2 (нейрональный тип 2 цероидолипофусциноз) также иногда называют детской деменцией. В относительно короткий промежуток времени после рождения ребенок не только начинает регрессировать в развитии и теряет такие навыки, как ходьба, речь, перестает видеть, также появляются судороги. Заболевание смертельно, хотя теоретически существуют методы его лечения, но в Польше доступность их очень ограничена.
Оглавление
- CLN2 (детская деменция): причины
- CLN2 (детская деменция): симптомы
- CLN2 (детская деменция): диагностика
- CLN2 (детская деменция): лечение
- CLN2 (детская деменция): прогноз
CLN2 (детское слабоумие, нейрональный цероидный липофусциноз 2) является редким заболеванием, которое относится к группе заболеваний, которые называются нейрональным цероидолипофусцинозом.
Все эти единицы имеют некоторые общие характеристики – они вызваны генетическими мутациями, и их симптомы обычно появляются в раннем детстве, но различия связаны с конкретными генами, которые мутируют у пациентов.
Нейрональные цероидолипофусцинозы являются редкими заболеваниями – считается, что одна из включенных в них единиц встречается у 1 на 100 000 человек из общей популяции. В случае CLN2, обсуждаемого здесь, до сих пор в медицинской литературе было описано чуть более 300 случаев появления этого устройства во всем мире.
CLN2 (детская деменция): причины
Как отмечалось выше, CLN2 является генетическим заболеванием – мутации в гене TPP1 приводят к детской деменции. Он отвечает за кодирование генетического материала для одного конкретного фермента, который представляет собой трипептидилпептидазу 1.
В нормальных условиях это вещество присутствует в лизосомах и отвечает за расщепление различных пептидов на аминокислоты.
В случае мутаций в гене TPP1, который является основой для цероидолипофусциноза нейронов 2-го типа, наблюдается полное отсутствие или значительное снижение синтеза вышеупомянутого фермента.
В этой ситуации происходит накопление белков и различных других веществ в лизосомах. Эти органеллы присутствуют в различных клетках человеческого тела, и на самом деле во многих из них появляются ненормальные отложения, но наиболее чувствительными к их накоплению являются нервные клетки – поэтому в ходе CLN2 происходит прогрессирующее повреждение и гибель нейронов.
Детское слабоумие является аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием, что означает, что пациенту необходимы две копии мутированного гена, чтобы получить заболевание.
CLN2 (детская деменция): симптомы
Развитие детей с CLN2 до определенного момента жизни является нормальным, и, наконец, – обычно между 2 и 4 годами – у маленьких пациентов появляются различные симптомы детской деменции. Обычно первыми проявлениями заболевания являются:
Со временем вышеупомянутые недуги могут усилиться по тяжести, кроме того, у пациентов появляется все больше и больше проблем.
Болезнь влияет на навыки, приобретенные ребенком на ранних этапах жизни – может случиться так, что маленький пациент, который ранее сидел, гулял или даже разговаривал, постепенно теряет эти способности.
Может ухудшаться умственная отсталость, у детей с деменцией также могут быть различные типы поведенческих расстройств.
CLN2 (детская деменция): диагностика
Основными методами диагностики CLN2 являются генетические тесты (в которых можно обнаружить мутации, ответственные за заболевание) и ферментативные тесты (в ходе которых можно обнаружить сниженную активность ферментов, расщепляющих белки).
Тем не менее, различные другие исследования показывают некоторые нарушения, связанные с детской деменцией – они могут быть обнаружены в:
CLN2 (детская деменция): лечение
У детей с нейрональным цероидолипофусцинозом 2-го типа в основном используется симптоматическое лечение – частоту приступов можно уменьшить с помощью противосудорожных средств, а регулярная реабилитация может помочь двигательным навыкам пациентов.
Однако из-за серьезности детской деменции все еще предпринимаются попытки поиска причинно-следственных путей лечения этого заболевания. Проводится исследование возможности использования у пациентов, среди прочего:
Тем не менее, он вызывает больше надежды фермент-заместительная терапия,
В апреле 2017 года американский FDA одобрил использование фермента церлипоназы альфа, полученного методами рекомбинантной ДНК. Эта мера направлена на то, чтобы заменить недостающий фермент у детей с деменцией и замедлить прогрессирование заболевания.
Препарат вводится непосредственно в спинномозговую жидкость (вводится в желудочковую систему мозга через специально введенный порт).
Эффекты лечения CLN2 церлипоназой альфа кажутся многообещающими, здесь есть одна проблема: доступность терапии.
Как препарат доступен для пациентов, проживающих в США или Германии, так и в Польше лечение с его использованием не возвращается.
Однако в этом случае важно начинать терапию как можно раньше, пока болезнь не привела к изменениям (например, атрофия нервных клеток), которые нельзя повернуть вспять.
CLN2 (детская деменция): прогноз
Прогноз пациентов с детской деменцией, к сожалению, не благоприятен.
Поскольку первые симптомы у ребенка появляются у ребенка, они постепенно усиливаются, и, наконец, даже в течение первого десятилетия жизни пациент может потерять способность самостоятельно передвигаться или даже жить самостоятельно.
Большинство пациентов с CLN2 не достигают подросткового возраста.
Отличается только тогда, когда первые симптомы заболевания появляются немного позже, чем обычно, то есть после 4 лет – в этой ситуации симптомы заболевания обычно немного менее серьезны, и выживаемость пациентов также дольше, чем при типичных формах заболевания, потому что это происходит так, что люди с детским слабоумием с более поздним началом живут во взрослой жизни.
Источники:
- Haltia M., Нейрональные цероид-липофусцинозы, журнал невропатологии и экспериментальной неврологии, том 62, № 1 января 2003 г., стр. 1-13, онлайн-доступ
- Национальный центр материалов для продвижения трансляционных наук, нейрональный цероидный липофусциноз 2, онлайн доступ
- Kohlschütter A. et al.: Современные и появляющиеся стратегии лечения нейрональных цероидных липофусцинозов, лекарств для ЦНС. 2019; 33 (4): 315–325, онлайн доступ
Выпускник медицинского факультета Познанского университета медицинских наук. Поклонник польского моря (чаще всего гуляя по его берегу с наушниками в ушах), кошек и книг. Работая с пациентами, он постоянно слушает их и уделяет им столько времени, сколько им нужно.
Читать больше статей этого автора