Болезнь Моркио (MPS IV) и заместительная энзимотерапия

Категория: Генетические заболевания






Болезнь Моркио, или мукополисахаридоз IV типа (MPS IV), является редким генетическим заболеванием, относящимся к группе мукополисахаридозов. Причиной болезни Моркио является дефицит ферментов, расщепляющих мукополисахариды, накопление которых в клетке отвечает за характерные симптомы заболевания.

Оглавление:

  1. Болезнь Моркио – причины
  2. Болезнь Моркио – симптомы
  3. Болезнь Моркио – диагностика
  4. Болезнь Моркио – лечение и фермент-заместительная терапия

Болезнь Моркио является редким генетическим заболеванием накопления лизосом. Он принадлежит к группе мукополисахаридозов (MPS), поэтому его другое название мукополисахаридоз типа IV (MPS IV),

Болезнь Моркио была впервые описана в 1929 году одновременно двумя врачами, уругвайским педиатром Луисом Моркио и Джеймсом Фредериком Брайлсфордом из Бирмингема, Англия. Вот почему иногда болезнь называется болезнью Моркио-Брэйлсфорда.

По оценкам, заболеваемость болезнью Моркио составляет около 1 на 76 000–640 000 живорождений. Заболевание поражает мужчин и женщин одинаково часто.

Болезнь Моркио – причины

Причиной болезни Моркио является аутосомно-рецессивная генетическая мутация. Это означает, что только одной дефектной копии гена достаточно, чтобы вызвать заболевание (у нас всегда есть две копии одного гена в нашем организме). В зависимости от мутированного гена мы различаем:

  • Синдром Моркио типа А (MPS IV A) вызванный мутацией гена GALNS, кодирующего галактозамин-6-сульфатазу; этот тип синдрома имеет более тяжелое клиническое течение
  • Синдром Моркио типа B (MPS IV B) вызванный мутацией в гене GLB1, кодирующем бета-галактозидазу; этот тип синдрома имеет более мягкое клиническое течение

Следствием генетических мутаций является дефицит лизосомальных ферментов в клетке, которые участвуют в расщеплении гликозаминогликанов, например, дерматансульфат, гепарансульфат, кератансульфат.

Глюкозаминогликаны вырабатываются, расщепляются и выводятся из организма в постоянном цикле. У людей с болезнью Моркио в результате энзимного блока клетки накапливаются в клетках неразложившихся гликозаминогликанов.

Это вызывает функциональные нарушения и симптомы заболевания во многих различных органах. Глюкозаминогликаны играют особую роль в формировании костей, хрящей и сухожилий.

Болезнь Моркио – симптомы

Первые симптомы болезни Моркио развиваются в возрасте от 1 до 3 лет. Поэтому никаких признаков заболевания у новорожденных обычно не наблюдается. Наиболее характерным симптомом болезни Моркио является остеохондродисплазия (нарушение развития костей и хрящей), которая проявляется:

Изменения костей и хрящей также сопровождаются другими нарушениями:

  • клапанная болезнь
  • заболевания дыхательной системы
  • потеря слуха
  • непрозрачность роговицы, дегенерация сетчатки, глаукома
  • аномалии зубов (зубы широко расставлены, а эмаль сероватая)
  • нарушение физической выносливости

Стоит отметить, что болезнь Моркио, в отличие от других видов мукополисахаридозов, не вызывает умственной отсталости.

Болезнь Моркио – диагностика

Диагностика болезни Моркио основана на клинической картине пациента в сочетании с результатами лабораторных исследований, таких как:

  • количественная оценка гликозаминогликанов в моче (включая кератансульфат)
  • у людей с высоким содержанием гликозаминогликанов в моче оценивается ферментативная активность галактозамин-6-сульфатазы (диагностика MPS IVA) или бета-галактозидазы (диагностика MPS IVB) в культуре клеток
  • генетическое тестирование мутаций в генах GALNS и GLB1

Диагностика болезни Моркио также возможна в пренатальном периоде.

Болезнь Моркио – лечение и фермент-заместительная терапия

Лечение болезни Моркио в основном симптоматическое. Из-за нарушения функции опорно-двигательного аппарата у людей с болезнью Моркио, физическая терапия используется, что необходимо для улучшения качества жизни пациентов.

Теперь можно лечить болезнь Моркио типа А с помощью фермент-заместительной терапии. В 2014 году Американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат под названием Вимизим, который содержит очищенный фермент элосульфазу альфа. Терапия включает внутривенное введение лекарственного средства, которое заменяет клеточный лизосомальный фермент, отсутствующий.

В Польше лекарство ждет возмещения.

Литература

  1. Прат С. и др. Синдром Моркио: диагноз у взрослого. Сустав позвоночника 2008, 75 (4), 495-8. – онлайн доступ
  2. Northover H. и др. Мукополисахаридоз типа IVA (синдром Моркио): клинический обзор. J. Inher. Metab. Дис. 19 (1996) 357-365. – онлайн доступ
  3. Cozma C. и др. Диагностика синдрома Моркио в сухих пятнах крови на основе нового анализа MRM-MS. УТВЕРЖДАЕТ. 2015, 6, 10 (7), e0131228. он-лайн доступ
  4. www.chorobyrzadkie.pl
  5. www.mpssociety.org/


Каролина Карабин, молекулярный диагност

Каролина Карабин, доктор медицинских наук, молекулярный биолог, лабораторный диагност, Cambridge Diagnostics Polska

Биолог по профессии со специализацией в микробиологии и лабораторный диагност с более чем 10-летним опытом работы в лаборатории. Выпускник кафедры молекулярной медицины и член Польского общества генетики человека, руководитель научных грантов, реализованных в лаборатории молекулярной диагностики при клинике гематологии, онкологии и внутренних болезней медицинского университета Варшавы. Она защитила докторскую диссертацию по медицинской биологии на первом медицинском факультете Варшавского медицинского университета. Автор многих научных и научно-популярных работ в области лабораторной диагностики, молекулярной биологии и питания. Ежедневно, в качестве специалиста в области лабораторной диагностики, он руководит основным отделением в Cambridge Diagnostics Polska и сотрудничает с командой диетологов в CD Dietetic Clinic. Он делится практическими знаниями о диагностике и диетотерапии заболеваний на конференциях, тренингах, в журналах и на сайтах. Особенно интересует влияние современного образа жизни на молекулярные процессы в организме.

Читать больше текстов этого автора



Источник: https://www.poradnikzdrowie.pl/zdrowie/choroby-genetyczne/choroba-morquio-mps-iv-i-zastepcza-terapia-enzymatyczna-aa-e3Nd-Ro9J-MDFj.html

 
Публикации похожие на « Болезнь Моркио (MPS IV) и заместительная энзимотерапия »:

[sape]
[sape]

На верх